Hvordan er cytomegalovirus diagnostisert av blod, urin, smøring

Laboratoriediagnose av cytomegalovirusinfeksjon (CMV-infeksjon) innebærer å utføre to typer reaksjoner. Den første er rettet mot å identifisere spesifikke antistoffer. Sistnevnte er forbundet med deteksjon av cytomegaloviruset (CMV), dets genetiske materiale eller individuelle antigener.

De viktigste substratene for forskning:

  • blodserum (venøs, det er nødvendig å overføre tom mage, minimum mulig fastingsintervall er 4 timer);
  • cerebrospinalvæske (cerebrospinalvæske);
  • spytt;
  • urin;
  • uttørrelser fra urinrøret og skjeden, livmorhalskanalen;
  • vasker fra luftrøret og bronkiene, sputum.

Hvilke metoder brukes til å oppdage CMV

Blant det store antallet metoder som er utviklet for å oppdage mikroorganismer i faget, brukes i diagnosen CMV-infeksjon:

  • CSC (komplementbindingsreaksjon);
  • RIF (immunfluorescensreaksjon);
  • ELISA (ELISA);
  • Solid state radiologisk analyse;
  • immunoblotting;
  • PCR;
  • DNA hybridisering;
  • Kulturell metode;
  • Cytologi.

Sistnevnte metode oppdager cytomegalovirus i et smear eller skive basert på deteksjon av "cytomegaliske celler", som har gjennomgått morfologiske forandringer under påvirkning av viruset. De har store eksternt minneverdige kjerner Ofte brukes til å studere deler av biopsiprøver, nedbør etter sentrifugering av urin og spytt, vask fra bronkiene.

Alle metodene ovenfor har forskjellig følsomhet og spesifisitet (disse er de spesielle egenskapene til undersøkelsesmetoder som bestemmer prosentandelen av falsk-positive og falsk-negative resultater).

Tabellen nedenfor oppsummerer informasjonen om evnen til de mest populære metodene for diagnostisering av cytomegalovirusinfeksjon oppført ovenfor.

I praksis brukes de andre til fjerde poeng oftest.

Bestemmelse av nivåer av antistoffer mot cytomegalovirus

Nivået og faktumet av tilstedeværelsen av antistoffer mot cytomegalovirus i praktisk medisin bestemmes ofte ved bruk av ELISA og immunoblotting. For analyse av cytomegalovirus skal venøst ​​blod testes på tom mage. Et kvantitativt positivt resultat vurderes ved en titer på 1: 100 (vanligvis, men forskjellige laboratorier kan ha forskjellige reagenser), en enkelt bestemmelse av selv en høy titer av immunoglobuliner IgG, IgM har ingen spesiell diagnostisk verdi. I tillegg til titere er det også viktig å bestemme graden av aviditet av antistoffer av klasse G - det vil si et estimat av tettheten av binding av disse immunoglobuliner til cytomegalovirusantigener. Ulike laboratorier har forskjellige referanseverdier for aviditet. For eksempel gir Invitro følgende verdier:

  1. Opptil 0,3 - lav aviditet.
  2. Over 0,3 er høy.

I andre kilder er indikasjonsverdien opp til 35% betraktet som lav aviditet, 36-41% - medium, mer enn 42% - høy.

For differensialdiagnostisering av tilstander forårsaket av cytomegalovirus i kroppen, utføres undersøkelsen ved bruk av "parret sera-metoden": blod tas to ganger for analyse i et intervall på 2-3 uker, hver gang titer og aviditet vurderes. Diagnostiske viktige kriterier: økningen i titer i dynamikken på fire eller flere ganger og økningen i aviditetsindeksen.

Tolkning av resultatene oppnådd under undersøkelsen er presentert i tabellen nedenfor.

Påvisning av DNA og individuelle antigener

For å bestemme nærværet av DNA i kildematerialet av cytomegalovirus kan det benyttes PCR- eller DNA-hybridisering, er begge metodene svært følsomme, i praksis bruker de ofte PCR. For analyse av cytomegalovirus kan alle substratene brukes, selv når de tas for biopsi.

PCR brukes kun som en ekstra undersøkelsesmetode. Dette skyldes høy følsomhet. Imidlertid har opptil 90% av den voksne befolkningen i Den Russiske Federasjon en bærer av cytomegalovirus, som ikke betyr sin aktivitet i kroppen. Noen medisinske forfattere antyder at deteksjon av virusets DNA i serum og cerebrospinalvæske er en aktiv CMV-infeksjon, og deteksjon av genetisk materiale i urin, spytt, smitte fra urinrøret og livmorhalskanal / vagina er mulig med latent (latent) infeksjon.

Fortolkningen av resultatene av undersøkelse ved PCR og DNA-hybridisering i kombinasjon med bestemmelsen av nivåene av spesifikke immunoglobuliner er gitt i tabellen nedenfor.

Ifølge noen kilder bør hovedkriteriet for aktiviteten av CMV-infeksjon bare betraktes som deteksjon av en høy titer av DNA-CMV i individets blod (1). Samtidig er tilstedeværelsen av økende antistofftiter (4 eller flere ganger), IgM-deteksjon, påvisning av virus-DNA i blod og urin, ikke tilstrekkelige kriterier for diagnose.

Imidlertid brukes for tiden en kombinasjon av metoder for å diagnostisere aktiviteten av CMV-infeksjon i kroppen: bestemme nivået av antistoffer og detektere selve viruset og dets antigener i forskjellige underlag.

Hvem må testes for cytomegalovirus

Blant befolkningen er det mulig å utpeke kategorier av borgere som krever den mest forsiktige oppmerksomheten med hensyn til cytomegalovirusinfeksjon:

  • gravide kvinner og kvinner i pregravid forberedelsen;
  • nyfødte barn;
  • barn med hyppige forkjølelser;
  • barn og voksne med immundefekt, medfødt eller oppkjøpt, inkludert HIV;
  • barn og voksne med onkologi;
  • barn og voksne som får cytostatika;
  • alle borgere med kliniske manifestasjoner av denne infeksjonen.
  1. Problemer med laboratoriediagnose av cytomegalovirusinfeksjon hos HIV-infiserte pasienter. VI Shahgildyan, O. Yu. Shipulina, N.V. Karazhas, V.M. Stakhanova, L.F. Evseeva, O.A. Tsishkevich. Russisk føderal NMC PB AIDS, Moskva, Institutt for epidemiologi og mikrobiologi. NF Gamalei RAMS, forskningsinstitutt for virologi. DI Ivanovsky RAMS, Moskva, kliniske smittsomme sykdommer sykehus №2, Moskva.
  2. Medfødt cytomegalovirusinfeksjon. Skjult trussel. TA Artyomchik, hviterussisk stats medisinsk universitet.
  3. Cytomegalovirus infeksjon i klinikken av interne sykdommer. VV Skvortsov, R.G. Myazin, D.N. Emelyanov. Journal "Den behandlende lege", №9, 2004

Typer av cytomegalovirus (CMV) analyser og deres tolkning

For en sunn person, er cytomegalovirus ikke for farlig, men under visse omstendigheter kan det føre til alvorlige komplikasjoner. Testen for cytomegalovirus er spesielt relevant for kvinner som bærer barn og planlegger graviditet, for barn som er født, de som har fått eller har medfødt og kunstig immunsvikt. Jo før undersøkelsen utføres, desto mer effektiv vil behandlingen bli, og derfor bør testene tas umiddelbart når de første mistanke om sykdommen oppstår.

Egenskaper av patogenet

For å begynne å vurdere hva cytomegalovirus er. Den tilhører herpesvirusfamilien, som også inneholder kokepok, Epstein-Bar-årsaksmidlet av mononukleose, herpes simplex type I og II. Navnet støttes av de spesifikke endringene som cellene gjennomgår under påvirkning av patogenet - deres størrelse øker markant.

Etter infeksjon kan viruset trenge gjennom nesten alle biologiske væsker av kroppen, henholdsvis analyser av urin, blod, vaginale sekretjoner og andre materialer utføres for å oppdage det. Etter å ha trengt inn i menneskekroppen, forblir dette patogenet for alltid der for alltid, i dag er cytomegalovirus hos ungdom i ca 15% av tilfellene, hos voksne hos 40%. En av farene ved viruset er kompleksiteten av deteksjonen:

  • Varighet av inkubasjonsperioden er opptil to måneder, i løpet av denne tiden kan symptomene være fraværende.
  • Under påvirkning av en stressende situasjon, alvorlig hypotermi, eller mot bakgrunn av redusert immunitet, oppstår et plutselig utbrudd, og sykdommen forveksles med ARVI eller ORZ. Gitt at sykdommen har lignende symptomer - temperaturen stiger, det er generell svakhet og hodepine.
  • Når det er umulig å gjenkjenne patologien, lungebetennelse, encefalitt eller leddgikt og andre patologier i tide.

Hvordan infeksjonen skjer og hvem er vist analysen

Infeksjonsmåter er ganske varierte - hos voksne kan det overføres under samleie, hos nyfødte under arbeid eller under amming, cytomegalovirus hos et eldre barn vises etter kontakt med infiserte jevnaldrende, som trer inn i kroppen med spytt. Til tross for at patologi kan oppdages hos et barn, i 50% av tilfellene, påvirkes personer som er 35 år eller eldre.

Gitt alle de ovennevnte, kan vi skille bestemte kategorier blant befolkningen, som i første omgang er vist for analysen av cytomegalovirus:

  • Kvinner som bærer et barn og de som representerer det svakere kjønn som gjennomgår pregravid trening (et sett med tiltak rettet mot full oppfatning, graviditet og fødselen til en sunn baby).
  • Nyfødte babyer.
  • Barn som ofte har ARVI.
  • Pasienter som har immunodefekt som en medfødt, og ervervet, og hiv også.
  • Pasienter i alle aldre med tilstedeværelse av ondartede neoplasmer.
  • Pasienter som tar cytostatika.
  • Berørt med kliniske symptomer på cytomegalovirus.

For kvinner som planlegger unnfangelse eller allerede for de som er registrert i de tidlige stadiene av graviditeten, utføres en analyse av cytomegalovirus umiddelbart når de besøker et medisinsk anlegg. Samtidig er det nødvendig å teste for antistoffer mot cytomegalovirus, som bidrar til å oppdage nummeret sitt og bestemme om en kvinne har sett dette viruset før og om det er immunitet mot patogenet.

Hvis cytomegalovirus-testen viser tilstedeværelsen av anti-CMV IgG-antistoffer, reduseres faren for fosteret - den forventende moren har allerede hatt en patologi og har utviklet en beskyttelse som også beskytter babyen. I fravær av immunglobuliner må viruset bli screenet mer enn en gang under graviditet, fordi kroppen ikke er forberedt på å motstå infeksjon.

Hos spedbarn som er født, utføres en cytomegalovirusblodprøve eller urinprøve dersom det under en overvåking av en gravid kvinne er en mistanke om muligheten for en medfødt infeksjon eller en patologi som er oppnådd under fødselen. Diagnosen utføres i de første 24-48 timer etter fødselen av barnet.

I nærvær av immunfeil utføres testen umiddelbart etter deteksjonen. En slik tilnærming vil gjøre det mulig å korrigere terapeutisk kurs og komplettere regimet med nødvendige antivirale medisiner, samtidig som man unngår et mulig tilbakefall eller forbereder en primær infeksjon som ikke utelukkes.

Analysen av CMV er også nødvendig når man forbereder en pasient for immunosuppresjon under organt eller vevstransplantasjon, og studien er foreskrevet før prosedyren begynner.

Typer av forskning og leveringsregler

Med normal immunitet er det mer enn realistisk å bli smittet med et virus og har ingen anelse om det. Immunsystemet vil med hell beholde cytomegaloviruset i deprimert tilstand, og selv om patologi utvikler seg, vil symptomene være helt fraværende. Hvis en person ikke har immunitet eller er svekket, noe som er spesielt merkbar hos HIV-infiserte personer eller hos pasienter med krefttumorer, kan cytomegalovirus provosere utviklingen av alvorlige patologier. Det er skade på øynene og lungene, hjernen, fordøyelsessystemet, og resultatet av komplikasjoner er ofte dødelig.

For å fastslå tilstedeværelsen av patologi er blodprøving av antistoffer nødvendig, og det kan være flere typer analyser, men enzymimmunoassayet regnes som den mest pålitelige. ELISA gir deg mulighet til å bestemme antall og egenskaper til spesifikk anti-CMV, og resultatene av å dekode en blodprøve for cytomegalovirus danner grunnlaget for en konklusjon om ikke bare nærvær av infeksjonsbæreren, men også tilstedeværelsen av immunitet. I tillegg refererer denne metoden til den raskeste, mest nøyaktige og rimeligste.

Andre studier vil bidra til å diagnostisere tilstedeværelsen av patologi, inkludert:

  • polymerasekjedereaksjon, som gjør det mulig å oppdage virusets DNA;
  • urincystoskopi, under hvilke de skadede cellene blir observert;
  • kulturmetode, som består i å dyrke viruset på næringsmedier.

I menneskekroppen er det forskjellige typer immunoglobuliner, men hvis vi vurderer cytomegaloviruset, IgM, er IgG effektivt. Den første typen produseres ved infeksjonens første fase, og sikrer undertrykking av den primære infeksjonen. Den andre typen genereres senere og er utformet for å beskytte kroppen mot cytomegalovirus gjennom hele det etterfølgende livet til offeret.

Et viktig faktum. De første IgG som er dannet som et respons på infeksjon, er svært svakt forbundet med viruspartikler, i hvilket tilfelle de sies å være av lav aviditet. Etter ca. 14 dager begynner produksjonen av svært ivrig IgG, som er tilstrekkelig effektiv og lett kan gjenkjenne og produsere virionbinding.

Bestemmelse av aviditet er nødvendig for å fastslå varigheten av infeksjonen. Samtidig er begrepet "norm" for IgG fraværende som sådan - hvis et virus er funnet under en blodprøve, uavhengig av mengden, er det en patologi. Nå, om hvilke egenskaper de serologiske markørene IgM og IgG har, la oss betrakte dem sammen med aviditeten til IgG mer detaljert, for hvilke det er en oppsummeringstabell:

Som for molekylære diagnostiske metoder, blir de referert til som direkte: de tillater å bestemme tilstedeværelsen av patogenet i de studerte materialene. I dette tilfellet utføres utvalg av biologisk materiale under hensyntagen til utviklingen av stadier av den patologiske prosessen, dens kliniske manifestasjoner og målene for laboratorieforskning.

Blodet brukes oftest til forskning, men det bør tas i betraktning. Det er ikke alltid årsaken til at det er årsaksmessig, og med negative indikatorer kan infeksjonen derfor være tilstede i kroppen. Ytterligere tester vil være nødvendig for bekreftelse.

Nå hvordan overleverer analysen. Cytomegalovirusstudien er ikke forskjellig fra vanlige blodprøver tatt fra en vene. I noen tilfeller er det nødvendig å undersøke urin, spytt eller fostervann. Ingen av testene krever noe bestemt preparat, med mindre blodet forventes å bli gitt på tom mage. Etter at analysen er sendt og de oppnådde resultatene dekodes de av kvalifiserte spesialister.

Hvordan er transkripsjonen av resultatene

Dekrypteringsanalyse av formen er en titer av antistoffer IgG. Som nevnt ovenfor er normen for denne indikatoren ikke oppgitt - den kan variere i bakgrunnen:

  • immunsystem forhold;
  • tilstedeværelsen av kroniske patologier;
  • generell tilstand av kroppen;
  • vanlig måte å leve på.

Det bør tas i betraktning at IgG genereres ikke bare under infeksjon, men også i perioder med forverring, forblir den også i kroppen etter patologien. Av disse grunner kan cytomegalovirus testresultater være tvilsom, og biomaterialestudier gjentas ofte.

Moderne laboratorier har mange systemer for å oppdage antistoffer mot cytomegalovirus. Deres følsomhet er forskjellig, som komponentens sammensetning. Men det er også en felles funksjon - alle er designet for å utføre ELISA analyse. De etablerte normer i dette tilfellet er også fraværende.

Tolkning av resultatene av ELISA utføres på grunnlag av nivået av farging av væsken som de studerte biomaterialene tilsettes til. Den resulterende fargen sammenlignes med forkokte prøver, både positive og negative.

For raskere dekryptering bruker laboratorietekniker et testsystem ved bruk av den tilsiktede fortynningen av blod, noe som gjør det mulig å redusere perioden for å oppnå resultater. Ethvert medisinsk senter bruker sine egne kreditter for diagnostikk, ved hjelp av referanseindikatorer som gir enten et negativt eller et positivt resultat.

Resultatene av analysen viser gjennomsnittlige indikatorer - den totale verdien av 0,9, hvis normen er definert som 0,4. Samtidig tar de graden av farging av en prøve der det ikke er antistoffer mot viruset. Her er et bord med omtrentlig dekryptering:

Hva er PCR-diagnose av cytomegalovirus

Når du planlegger en graviditet, må alle testes for cytomegalovirus pcr (polymerasekjedereaksjon). Videre, hvorfor er det nødvendig? Det er en så lang ventetid: det er ingen helt sunne mennesker, det er undersøkte. Dessverre, her finner du bare en liten del av vitsen, for faktisk er alt ganske alvorlig. For eksempel finnes antistoffer mot cytomegalovirus hos 80% av voksne, som våre foreldre ikke engang hørte om. Det er klart at det å oppdage en mikrobe ikke bare er spor av dens tilstedeværelse i kroppen som kan påvises ved en slik analyse (som ved blodprøver for antistoffer)..

En av mange

Faktisk, så langt tilbake som for 20 år siden, visste få mennesker om cytomegalovirus, bortsett fra leger. Faktum er at for det meste av befolkningen er det ikke veldig farlig, da det forårsaker symptomer som ARVI manifesterer. Det er verdt å gjenta: Antistoffer mot mikroorganismen oppdages hos de fleste voksne, men alle fagene mente ikke engang at de en gang var syk eller var bærere av CMVI.

Det samme viruset kan imidlertid provosere patologier av føtal utvikling, vanskelig eller tidlig fødsel. Det forårsaker også dannelse av alvorlige patologier hos personer med redusert immunitet, for eksempel med medfødt eller oppnådd immunfeil.

I tillegg bidrar cytomegalovirus hos barn under 5 år til hyppige forkjølelser, som oppstår med komplikasjoner (bronkitt, lungebetennelse osv.).

Dette viruset tilhører familien av herpesvirus. Infeksjon skjer overveiende ved kontakt med kroppsvæsker - spyt, blod, morsmelk, sæd eller vaginal slim. Det er mulig å overføre via luftbåren, kontakt-husholdning, men det er færre slike tilfeller.

Som nevnt er symptomene på infeksjon svært lik akutte respiratoriske virusinfeksjoner: kroppstemperaturen øker, tilstanden av helse forverres, muskelsmerter, kvalme er mulig. Etter gjenoppretting i blodet kan du oppdage en liten mengde antistoffer mot viruset - det forblir en livslang immunitet, hvis kroppen har overvunnet sykdommen. Men oftest fortsetter cytomegalovirus å sirkulere bare i latent form, det vil si uten å vise seg i det hele tatt, til en persons immunitet svekkes av hypotermi, en alvorlig belastning og så videre.

I et ord oppfører det seg på samme måte som et typisk virus som forårsaker ARVI, lever bare i kroppen permanent. Det er trøstende at det ikke er farlig for en voksen med normal immunitet, siden det ikke er noen spesifikk behandling, og den ikke-spesifikke har lav effekt.

Hvordan identifisere mikroorganismen

Nøyaktig diagnose av cytomegalovirus er bare mulig under PCR. Dette er den mest nøyaktige og informative metoden for å finne et virus i noen biologisk væske. PCR kan brukes til å oppdage DNA fra en mikroorganisme i kunstige forhold (Invitro) med høy nøyaktighet, feilen ikke overstiger 3-5%, dette er faktisk den beste indikatoren. I dette tilfellet er diagnosen cytomegalovirus mulig i de tidligste stadiene, før symptomstart, noe som er spesielt viktig når du planlegger graviditet eller immunsvikt. Dette betyr at et virus også kan oppdages i latent eller vedvarende form.

Prinsipp for diagnose

Ved polymerasekjedereaksjonen utføres en økning i et lite nukleinsyrefragment (DNA) oppnådd fra biologisk materiale. Takket være muligheten for å forstørre fragmentene, kan hele kjeden reproduseres, og siden hver organisme har et unikt DNA, viser det seg å være lett å gjenkjenne sykdommens årsaksmiddel.

Slike kopiering av fragmenter utføres med deltagelse av enzymer. Kun området som passer under de angitte forholdene kopieres, selvfølgelig, hvis det er til stede i biomaterialet. Eksperter vet hvilket DNA-cytomegalovirus har, med hvilken sekvens av aminosyrepar. Studere prøven tatt for analyse av væsken, kontroller om det finnes relevante fragmenter i den. Hvis ja, separeres de og PCR utføres.

Fordelene ved denne typen forskning er ubestridelige:

  • direkte deteksjon (et levende virus oppdages, men ikke spor av dets livsviktige aktivitet);
  • høy spesifisitet, uten sannsynlighet for falsk bestemmelse av patogenet;
  • evnen til å oppdage flere mikroorganismer i en prøve;
  • påvisning av kroniske, latente infeksjonsformer;
  • identifisering av intracellulære parasitter;
  • påvisning av patogener med høy antigenvariabilitet.

Hvilke væsker kan undersøkes:

  • blod,
  • urin;
  • spytt;
  • slim;
  • utslipp fra urinrøret
  • brystmelk;
  • vaginal utslipp;
  • cerebrospinalvæske.

Tolkning av PCR-resultater

Diagnose av cytomegalovirus utføres raskt og gir alltid et bestemt resultat, positivt eller negativt.

Negativt er det der det i prøven under studiet var ingen spor av den ønskede infeksjonen. Det betyr at en person er sunn, ikke er en transportør, og hans problemer er forårsaket av et annet patogen (hvis pasienten ble diagnostisert med visse klager). Hvis et virus oppdages, betyr det at det er til stede i kroppen. Avhengig av saksbehandlingen er det avgjort om behandling, forebygging av komplikasjoner og så videre.

Dermed er verdien av resultatene alltid nøyaktig. Ytterligere studier, samme analyse for antistoffer, tillater oss å identifisere mengden virus, hvilke forandringer i kroppen det allerede har klart å forårsake.

Hvor nødvendig er behandlingen?

Det faktum at viruset oppdages, betyr ikke at du må lytte til alarmen og behandle det raskt. I tilfeller der en voksen testes uten problemer med immunsystemet, er det ikke nødvendig med behandling. Ofte har syke barn som har forkjølelse med komplikasjoner behov for å styrke immunforsvaret og rettidig korrigere de identifiserte patologiene i indre organer. Hva kan positive resultater bety for en forventende mor? Først av alt, en mer oppmerksom holdning til helsen, samt inntak av immunmodulatorer, vitaminer, immunforsterkning.

Men cytomegalovirus oppdaget under undersøkelsen betyr ikke umuligheten av graviditet eller barnets obligatoriske fødsel med patologier. Mange kvinner gir sunne barn uten komplikasjoner, og bare da oppdager de antistoffer mot viruset.

Som sådan eksisterer ikke et bestemt stoff mot denne infeksjonen, faktisk, mot de fleste virus. Men siden kroppen selv kan overvinne den, er det en anbefaling som er universell for alle: det er nødvendig å styrke immunforsvaret. En sunn livsstil, herding, sport - alt dette øker kroppens motstand, det vil si hvis en infeksjon oppstår plutselig, vil han kunne takle viruset. Dette gjelder også for barn og voksne.

HPC analyse for cytomegalovirus

Cytomegalovirusinfeksjon er en av de vanligste STIene i verden.

Ifølge medisinsk statistikk er den infisert med om lag 50 til 100% av befolkningen i hele kloden.

Kausjonsmiddelet til denne STI er et cytomegalovirus (CMV) fra herpesvirusfamilien.

Cytomegalovirus infeksjon kan oppstå på følgende måter:

  • Å ha sex med en smittet partner
  • Gjennom spytt med kyss
  • Intrauterin rute gjennom moderkaken av en smittet mor
  • Med blodtransfusjoner
  • Ved beinmargstransplantasjon eller transplantasjon av indre organer fra en infisert donor

Manifestasjonen av denne sti vanligvis har ikke noen typiske symptomer.

I forbindelse med hvilke det ofte er feil for en banal respiratorisk infeksjon som SARS.

For eksempel kan forverring av CMV være ledsaget av symptomer som:

Derfor er det bare mulig å diagnostisere tilstedeværelsen av denne infeksjonen ved hjelp av laboratorietester.

Metoder for laboratoriediagnose av cytomegalovirus er PCR

En av de mest nøyaktige og pålitelige metodene for laboratoriediagnose av cytomegalovirus er PCR.

Denne teknikken er basert på identifikasjonen i det biologiske materialet av patogengenometet - en del av DNA-molekylene av viruset.

Dette oppnås på grunn av sin multiple replikasjon (reproduksjon), forenkling av deteksjon av et smittsomt middel.

Cytomegalovirus PCR analyse kan oppdage viruset

i prøven under studien, selv med sin svake konsentrasjon i den.

Analyse av cytomegalovirus ved PCR har følgende fordeler i forhold til andre diagnostiske metoder:

  • Høy nøyaktighet og følsomhet - feilen i studien overstiger ikke 3-5%
  • Muligheten for å identifisere patogenet i de tidlige stadiene av infeksjon
  • Påvisning av infeksjon i løpet av latent kurs
  • Virusdeteksjon ved vedvarende infeksjon

For PCR analyse av cytomegalovirus bruk:

  1. spytt
  2. blod
  3. urin
  4. oppspytt
  5. Utslipp fra urinrøret eller skjeden
  6. Cerebrospinalvæske
  7. Brystmelk
Negativ PCR analyse for cytomegalovirus

betyr at ingen virale DNA-molekyler er funnet i testmaterialet.

Det vil si at personen er sunn, og heller ikke en virusbærer.

Hvordan er PCR på
cytomegalovirus forteller
Løytnant Oberst av Medisinske Tjenesten,
Legen Lenkin Sergey G.

Positiv for cytomegalovirus

betyr at et cytomegalovirus ble detektert i testprøven.

Dette betyr at personen fra hvem materialet ble tatt er syk eller er bærer av viruset.

Diagnose av CMV ved PCR har noen ulemper -

Dette er en lav spesifisitet og lav prediktiv verdi.

  1. spesifiser alderen av virusinfeksjon,
  2. bestemme graden av patogenicitet og aggressivitet,
  3. forutsi videre sykdomsforløpet

brukt immunologisk metode - ELISA.

I løpet av en slik studie detekteres antistoff-spesifikke immunglobuliner (klasser M og G) - i pasientens blod.

Basert på den påvist type immunoglobuliner, bestemme på hvilket stadium sykdommen.

Hva er graden av alvorlighet av manifestasjonen.

I tillegg bruker ELISA å avgjøre om primær infeksjon eller antistoffer detekteres i blodet, er resultatet av en langvarig infeksjon.

Sammen med PCR og ELISA, ved diagnostisering av cytomegalovirusinfeksjon ved bruk av kulturforskning.

I løpet av hvilket patogenet vokser på spesielle næringsmedier og deretter identifiseres.

Denne metoden er også verdifull for muligheten for samtidig å bestemme følsomheten til patogenet for antivirale legemidler.

Du kan ta en PCR-analyse for cytomegalovirus, konsultere en erfaren venerolog og gjennomgå et effektivt behandlingsforløb ved å kontakte vår betalte KVD.

For cytomegalovirusbehandling, kontakt forfatteren av denne artikkelen, en venerolog, urolog i Moskva med 15 års erfaring.

Cytomegalovirus infeksjon

Cytomegalovirus (CMV) eller herpesvirus type 5, er en DNA-inneholdende virus Cytomegalovirus hominis fra Herpesviridae familien av subfamilien Betaherpesvirinae. Human cytomegalovirus infeksjon (CMVI) er en kronisk antroponotisk sykdom av viral etiologi, preget av en rekke former for den patologiske prosessen og kliniske manifestasjoner - fra latent infeksjon til en klinisk uttrykt generalisert sykdom. CMV-sykdom klassifisert avhengig av vilkårene og mekanismer for infeksjon (medfødt og ervervet infeksjon, prenatal, postnatal og intrapartum), graden av virusaktivitet (latent, vedvarende og reaktiveres infeksjon), primær eller reinfeksjon (akutt infeksjon, reinfeksjon og reaktivering av virus).

Fordelene ved infeksjonen er CMV evne til å vedvare i mange organer og dets evne til å infisere nesten alle celler i menneskekroppen, som bestemmer mangfoldet av kliniske manifestasjoner, både i medfødte og oppkjøpte infeksjonsformer. CMV regnes som det viktigste årsaksmedlet til intrauterin infeksjon, som har et bredt utvalg av utfall: fra infeksjon uten infeksjon, dannelse av misdannelser og sykdom hos nyfødte til fosterdød og dødfødsel.

CMVI er en typisk antroponose. Kilden til infeksjon er en syke person eller en virusbærer. Fremgangsmåter for overføring: vertikal, seksuell, luftbåren, fecal-oral, artefaktisk (parenteral). Overføringsfaktorer er blod, livmorhalskreft og vaginale hemmeligheter, sæd, brystmelk. Viruset utskilles med urin, avføring, spytt, sputum og i mindre grad med tårer. Infeksjon kan også forekomme gjennom blodtransfusjon, organt og vevstransplantasjon. Cytomegalovirus er en utbredt infeksjon, blant de voksne befolkningene i Russland, er AT-CMV funnet i 73-98%.

CMVI tilhører opportunistiske infeksjoner, en spesiell fare for pasienter med immunsvikt av forskjellig natur. Immunosuppresjon fører til reaktivering av latent infeksjon og utvikling av manifeste varianter av sykdommen med nederlag av ulike organer og systemer som kan være fatale. Manifestet CMVI er et av de første stedene i strukturen av opportunistiske sykdommer hos HIV-infiserte pasienter. Denne patologien oppstår hos 20-40% av AIDS-pasienter som ikke får antiretroviral behandling. Klinisk uttrykt CMVI er en av de alvorlige infeksiøse komplikasjonene ved organtransplantasjon, og smitten forverrer prosessene som fører til graftavstøtningsreaksjonen.

Med persistens av CMV i menneskekroppen, er det to stadier som følger hverandre - produktive (med virusreplikasjon) og latent. Utgangen av viruset fra latent stadium betyr reaktivering, som kan forutbestemmes av en reduksjon i immunoresistens eller utseendet av andre faktorer som bidrar til reproduksjonen. Identifikasjon av direkte markører for virusreplikasjon (viremia, DNA eller AH) indikerer tilstedeværelse av infeksjon.

I løpet av den første infeksjonen, etter 5-7 dager, blir IgM-antistoffer produsert, etter 10-14 dager, lavaktige IgG-antistoffer, så øker avidigheten av disse antistoffene gradvis, de blir svært ivrige. AT IgM forsvinner etter en måned, lavt avid AT IgG - etter 1-3 måneder sirkuleres høyt avid AT IgG i blodets bærerens blod for livet. Under den første infeksjonen i "serologisk vindu" -stadiet, før antipseptisk syntese begynner, oppstår aktiv replikasjon av viruset, i løpet av denne perioden er den eneste markøren for infeksjon DNA av viruset i blodet. Når reaktivert, er utseendet av IgM og / eller IgA så vel som lavgodt IgG-antistoffer mulig; På toppen av reaktivering blir DNA eller AH CMV i plasma detektert.

En avgjørende betingelse for antennelig CMVI er maternisk viremi som følge av primær eller gjentatt infeksjon med viruset eller dets reaktivering. CMV er i stand til å krysse placenta barrieren og skade fosteret i ulike stadier av graviditet, forårsaker en medfødt infeksjon. Ifølge ulike forfattere oppdages den aktive formen av CMVI hos kvinner med en belastet fødselshistorie i 35-60% tilfeller. Inngangsporten for viruset i svangerskapet i foster- og intrapartumperioden kan være moderkreft og fostermembran, i nyfødt og senere - luftveiene og fordøyelseskanalen, det er mulig infeksjon gjennom blodet.

CMV har en overveiende nevotropisk, epiteliotropisk, hepatotropisk og kardiotropisk effekt på fosteret. Dens effekt kan være indirekte, noe som fører til ulike brudd i morkaken: en forstyrrelse av uteroplacental sirkulasjon, en avvik i evakuerende dannelse av morkaken. Den kliniske ekvivalenten av disse forstyrrelsene kan være en reduksjon av graviditeten og prematur fødsel, fødsel av barn med symptomer på hypoksi eller tegn på intrauterin hypotrofi, en total intrauterin vekstretardasjon.

Den hematogene infeksjonsveien er av største betydning for utviklingen av tidlige perinatale lesjoner av fosteret. I tillegg, for intranatal og senere lesjoner, er vertikale og kontaktoverføringsruter av CMV typiske, og blandede infeksjoner er også vanlige. Akutt CMVI kan forekomme i form av en generalisert form med tillegg av sekundære infeksjoner og være dødelig i de første ukene av et barns liv. Når fosteret er infisert under reaktivering av latent CMVI, er sent manifestasjoner av infeksjonen i form av synshemming, hørsel, mental retardasjon og nedsatt motorisk vanligere. I fravær av uttalt immunologiske lidelser blir akutt CMVI latent med livets tilstedeværelse av viruset i menneskekroppen. Utviklingen av immunosuppresjon, spesielt knyttet til HIV-infeksjon, fører til gjenopptakelse av CMV-replikasjon, utseendet av viruset i blodet og manifestasjonen av sykdommen. Dødeligheten av mennesker med HIV-infeksjon med CMVI er 25-27%.

Klinisk diagnose av CMV-infeksjon krever obligatorisk laboratoriebekreftelse. Deteksjon av AT-CMV IgM og / eller IgG i pasientens blod er ikke nok til å fastslå faktumet av aktiv CMV-replikasjon eller for å bekrefte manifestet av sykdommen.

Indikasjoner for undersøkelse

  • Kvinner som planlegger graviditet;
  • kvinner med fødselshistorie (perinatal tap, fødsel av barn med medfødte misdannelser);
  • gravide kvinner (primært med ultralyd tegn på intrauterin infeksjon, lymfadenopati, feber, hepatitt og hepatosplenomegali av ukjent opprinnelse);
  • gravide kvinner med immundefekt, inkludert HIV-infeksjon;
  • mødre som har født et barn med tegn på intrauterin infeksjon eller medfødte misdannelser;
  • barn med symptomer på medfødt infeksjon, misdannelser eller født av kvinner i fare for intrauterin overføring av CMV;
  • pasienter (primært nyfødte) med sepsis, hepatitt, meningoencefalitt, lungebetennelse og gastrointestinale lesjoner;
  • pasienter med immundefekt med et klinisk bilde av organ eller generaliserte lesjoner.
  • Medfødt CMVI - rubella, toxoplasmose, neonatal herpes, syfilis, bakteriell infeksjon, hemolytisk sykdom hos nyfødte, fødselsskader, arvelige syndromer;
  • mononukleose-lignende infeksjoner - infeksjoner forårsaket av Epstein-Barr-virus, herpesvirus 6 og 7 typer, akutt hiv-infeksjon, streptokokk-tonsillitt, akutt leukemi-debut;
  • respiratoriske sykdommer hos små barn - kikhoste, bakteriell tracheitt eller tracheobronitt, PC-virusinfeksjon, herpetic tracheobronchitis;
  • immunkompromitterte pasienter - Pneumocystis, tuberkulose, toksoplasmose, mykoplasma lungebetennelse, sopp og herpesinfeksjoner, bakteriell sepsis, lymfoproliferativ sykdom, HIV encefalitt, nevro progressiv multifokal leukoencefalopati;
  • polyneuropati og polyradikulopati - polyradikulopati forårsaket av herpesvirus 2 og 6, Guillain-Barré syndrom, giftig polyneuropati assosiert med å ta medikamenter, alkohol, narkotiske psykotrope stoffer.

Etiologisk laboratoriediagnostikk omfatter mikroskopisk undersøkelse, identifikasjon av patogenet i cellekultur, deteksjon av AH eller DNA, bestemmelse av AT IgM, IgA, IgG, aviditet av AT IgG.

Studiemateriell

  • Blod (serum, plasma), blodleukocytter, urin, spytt, CSF-kulturstudier, DNA-deteksjon;
  • ledningsblod, fostervann - DNA-deteksjon;
  • spytt, urin - deteksjon av hypertensjon;
  • serum / plasma - bestemmelse av AT.

Sammenligningsegenskaper ved laboratoriediagnostiske metoder. Ved å bruke metoden for PCR kan man bestemme tilstedeværelsen av virusets DNA i vev og biologiske væsker. Studien har høy spesifisitet (100%) og følsomhet (85-100%). CMV-DNA kan også detekteres i latent CMVI, hvilket indikerer fortsatt viral replikasjon, selv i fullstendig fravær av kliniske symptomer på sykdommen. Bruken av sanntids-PCR lar deg bestemme nivået av viremia ("viral load") i blodet og CSF.

Virusisolasjon fra blodleukocytter, urin, spytt, cerebrospinalvæske, sperm, etc. i cellekultur har lenge blitt kalt "gullstandarden" i diagnosen CMVI. For tiden, med advent av svært følsomme og spesifikke molekylærbiologiske metoder, opptar virologiske studier ikke lenger et sentralt sted i laboratoriediagnosen CMVI. Dette skyldes både virusets egenskaper - resultatet av dyrking er påvirket av CMV's ustabilitet til temperaturendring og frysing, og behovet for å utføre forskning i et spesielt utstyrt virologi-laboratorium, som vanligvis ikke har behandlings-og-profylaktiske institusjoner. I tillegg tillater ikke virologisk forskning å skille primær infeksjon fra gjentatt form av CMVI, særlig i asymptomatisk. Noen laboratorier bruker en "hurtigkulturmetode" med den foreløpige innføringen av biomateriale i en kultur av fibroblaster og identifisering av cytopatisk effekt av CMV ved anvendelse av RIF.

For påvisning av hypertensjon av viruset i spyt og urin ved hjelp av RIF-metoden, kan intensiteten av virusutgivelsen estimeres omtrent fra antall lysceller. I forbindelse med utholdenhet av CMV indikerer deteksjonen av hypertensjon ikke aktiviteten til den smittsomme prosessen, for vurdering er det nødvendig med ytterligere studier - identifisering av individets hypertensjon (p55, pp65, etc.).

Ved mikroskopisk undersøkelse (lysmikroskopi) er de viktigste morfologiske egenskapene til CMV gigantiske celler med intranukleære inneslutninger (cytomegaler). De kan bli funnet i epitel av nyre-tubuli, gallekanaler, ekskretjonskanaler i spyttkjertlene, bukspyttkjertelen, lungevev, glialceller, neuroner og endotelceller. Tilstedeværelsen av slike celler indikerer reproduksjon av viruset, men de blir ikke detektert i alle tilfeller av aktiv infeksjon. Metodens diagnostiske følsomhet overstiger ikke 50%.

For å bestemme AT-CMV bruker du vanligvis ELISA-metoden. Tilstedeværelsen av anti-IgM er til fordel for akutt infeksjon eller reaktivering. Reaktivering er ofte ledsaget av hyperproduksjon av AT IgA enn IgM. Påvisning av AT IgG har lav diagnostisk verdi. test diagnostisk verdi øker definisjon aviditet IgG-antistoffer: påvisning av lav aviditet IgG-antistoffer indikerer aktuell eller nylig CMV-infeksjon, reduksjon i indeksen av aviditet mulig for reaktivering. Påvisning vysokoavidnyh AT eliminerer den primære infeksjon, men for reaktivering kan skje i nærvær av AT vysokoavidnyh som bekreftet ved påvisning av CMV, dens AH ( "tidlige proteiner") eller DNA, såvel som påvisning av IgA-antistoffer.

Påvisning av spesifikke antistoffer mot viruset bidrar i erkjennelse av den menneskelige infeksjon med CMV, men på grunn av en lang periode med økning av titer av antistoffer etter infeksjon, påfølgende lange opprettholde sitt blod, trans overføring IgG-antistoffer fra mor til foster (identifisert i et barn opp til 1,5 år) den diagnostiske verdien forskning er begrenset. Når sett over tid (2-4 uker) med høy titer IgG-antistoffer i 4 ganger indikerer aktiv CMV-infeksjon. Behovet for langvarig oppfølgingsperioden (4 uker) og evnen til å lagre høytiter-antistoffer i en rekke år, noe som begrenser anvendelsen av denne fremgangsmåte til diagnosen.

En ytterligere studie for hjerneskade forårsaket av CMV kan være parallell gjenkjenning av AT IgG i perifert blod og CSF ved ELISA med etterfølgende beregning av deres forhold. Verdien av forholdet tillater å identifisere intratekal produksjon av antistoffer og følgelig involvering i den smittsomme prosessen i sentralnervesystemet.

Immunoblot tillater påvisning av IgM og IgG antistoffer overfor spesifikke proteiner av CMV, bekrefter spesifisiteten av studien, for å overvåke dynamikken i tilsynekomst og forsvinning av visse proteiner som har en høy diagnostisk og prognostisk verdi. Tilstedeværelsen av antistoffer mot individuell hypertensjon av viruset bekrefter dannelsen av en immunrespons mot CMV.

Indikasjoner for bruk av ulike laboratorietester og tolkning av resultatene i ulike faggrupper

Diagnose av primær infeksjon, i Vol. H. Under graviditet er bare mulig hos pasienter der det ikke er blod-CMV-antistoffer. Uavhengig av klinisk sykdom utførelsesform, når en primær CMV-infeksjon påvises rette linjer (tilstedeværelse av viruset, dens DNA eller AH) og indirekte (AT-CMV) laboratoriemarkører for aktiv CMV-replikasjon. Undersøkelsen av pasienter med mistanke om aktiv og symptomatisk CMV-sykdom form (CMV sykdom) trenger kvantitativ bestemmelse av CMV-DNA i blod. Bestemmelse av CMV-DNA i spinalvæske, pleuralvæske, BAL, bronkial biopsier, organ biopsier utført i nærvær av det tilsvarende organ patologi.

Identifikasjon av direkte markører for virusreplikasjon (viremia, DNA eller AH) indikerer tilstedeværelse av infeksjon. DNA-deteksjon av CMV- eller AH-virus i blodet av en gravid kvinne er hovedmarkøren for høy risiko for føtalinfeksjon og utvikling av medfødt CMVI.

Fraværet av AT-CMV IgM, IgA og IgG betyr fraværet av CMV i kroppen. Men hos personer med alvorlig immunsvikt med aktiv CMV-replikasjon, kan produksjonen av spesifikke antistoffer reduseres til et ikke-påvisbart nivå.

Påvisning av AT-CMV i forskjellige klasser lar deg bestemme fasen av den smittsomme prosessen (replikativ eller latent). IgM-antistoffer blir ofte vurdert som en markør for primær herpesvirusinfeksjon. Hvis AT IgM oppdages, anbefales det ytterligere studier for å bekrefte infeksjon med CMV: bestemmelse av AT IgA eller aviditet av AT IgG, deteksjon av AT til individuelle proteiner ved hjelp av en immunoblot; omprøving av en kvinne eller et barn etter 2 uker. Deteksjon av IgA og (eller) lavavid IgG antistoffer bekrefter tilstedeværelsen av en infeksjon. Ved gjentatt gjenkjenning av AT IgM og fraværet av IgA og (eller) lavgodt IgG, anses resultatet av deteksjonen av AT IgM å være falsk positiv.

Påvisning av AT IgM og IgG til for tidlige proteiner-antigener og lavt-avid AT IgG indikerer en primær infeksjonsprosess.

Deteksjon av bare AT IgG tillater ikke å karakterisere sykdommens periode. I nærvær av immunosuppresjon observeres ikke den klassiske (fire ganger) økning i AT IgG under tilbakefall.

Etablering av faktaets infeksjon er basert på deteksjon av CMV DNA. Valg av biologisk materiale bestemmes ved å vurdere lengden av svangerskapet, som bestemmer muligheten for å gjennomføre en bestemt metode invasiv prenatal diagnostikk: fostervann - 16-23 uker, navlestrengsblod - 20-24 uker. En indirekte bekreftelse av det faktum av fosterets infeksjon er for å påvise antistoffer av IgM og / eller IgA-antistoffer i den navlestrengsblod (en undersøkelse er mulig med 22 ukers svangerskap).

Laboratoriediagnostisering av medfødt CMV-infeksjon er basert på påvisning av CMV, dens DNA eller hypertensjon i forskjellige biologisk materiale (perifert blod, urin, spytt, kompresser og vattpinner i munnhule og svelg, CSF) og deteksjon i en serum- eller plasma antistoff IgM og IgA i de første 7 dager etter av fødsel. Å gjennomføre en undersøkelse på et senere tidspunkt tillater ikke differensiering mellom medfødt og oppkjøpt infeksjon. Påvisning av CMV DNA eller hypertensjon virus i blod, urin, avskraping fra slimhinnen i munnhulen etter 4-6 uker av livet i fravær av viruset i de første 2 ukene av snakker om intrapartum eller tidlig postanatalnom infeksjon. Bekreftelse av symptomatisk CMV-infeksjon hos barn i løpet av de første måneder av livet er tilstedeværelsen av CMV-DNA i blod.

Når tvilsomme resultater av ytterligere diagnostisk informasjon kan tilveiebringe deteksjon av IgM-antistoffer mot spesifikke proteiner av virusantigener ved immunblotting. Fraværet av AT-CMV hos barn med medfødt cytomegalovirus-infeksjon kan være forbundet med utvikling av immunologisk toleranse overfor AG cytomegalovirus (CMV-infeksjon er ikke ledsaget av en effektiv syntese av AT-CMV).

Undersøkelsen av barn i post-neonatal alder viser påvisning av organismen (eller en modifisert klassisk virologisk teknikk), en DNA eller AH ( "tidlige proteiner"), og IgM og IgA-antistoffer. Påvisning av anti-CMV IgM hos barn de første ukene av livet regnes som et kriterium for intrauterin virus. En ulempe bestemmelse av IgM-antistoffer som er hyppig av mangel på blod i nærvær av aktiv infeksjon og ingen mindre hyppige falske positive resultater. I en studie av barn i alderen 4-6 måneder av livet til samtidig bestemmelse av antistoffer i barnet og hans mor, etterfulgt ved å sammenligne størrelsen på deres nivå (titer) og arten av grådighet. Når du undersøker et barn over 6 måneder, kan bare barnets blod undersøkes. Å utelukke CMV infeksjon hos barn i første leveår anbefales at definisjonen av DNA eller hypertensjon i urinen.

Detektering av AT IgG i serum hos en nyfødt uten sammenligning med nivået av AT i morens blod er ikke diagnostisk signifikant på grunn av muligheten for transplacental overføring fra mors organisme. Kun med en dynamisk (med et intervall på 14-21 dager) som sammenligner nivået av AT IgG hos en nyfødt baby med nivået av AT IgG i mors blod kan man dømme deres natur. Hvis titrene av AT IgG hos et barn ved fødselen er lik moren, og når du undersøker om 3-4 uker, reduseres de med ca. 1,5-2 ganger, da antistoffene som er oppdaget i barnet, er morsomme.

Screening av gravide - deteksjon av IgM og lavgodt IgG antistoffer. For å utelukke reaktivisering er det tilrådelig å bestemme AT IgA og lavt avid AT IgG.

Undersøkelse av pasienter med tilstedeværelse immunodeficiency antatt effektive CMV-infeksjon og symptomatisk form av sykdommen (CMV sykdom) omfatter histologisk undersøkelse av biopsimateriale for deteksjon av cytomegalovirus (H & E farging) påvisning av CMV-DNA i spinalvæske, pleuralvæske, BAL, bronkial biopsiprøver, biopsier interne organer i nærvær av en passende organpatologi; AH CMV deteksjon i blodet, bestemmelse av CMV DNA-konsentrasjon i blodet ved hjelp av PCR. I diagnostisering av CMV-infeksjon i HIV-infiserte mest informative nærvær av CMV-DNA i blodet ved en høy konsentrasjon (blodplasma> 10.000 kopier / ml, i leukocytter> 1000-kopier / 105 hvite blodlegemer).

Mer om cytomegalovirus

Cytomegalovirusinfeksjon er den ledende sykdommen blant medfødte virusinfeksjoner av det nyfødte. Dette viruset kan være en stille livslang samboer hos mennesker, eller det kan være en potensiell morder under visse forhold. Dette er en av de farligste virusene for nyfødte, da CMV-infeksjon kan forårsake mental retardasjon og død hos barn. Både primær infeksjon med viruset under graviditet og reaktivering av en infeksjon som allerede lever i kroppen er farlig.

Begrepet "immunitet mot CMV" eksisterer ikke!

Cytomegalovirus ble oppdaget relativt nylig - i 1956, og har ikke blitt studert tilstrekkelig. Det tilhører herpesvirusgruppen. Bærere av CMV-viruset mellom 30 og 40 år er 50-90% av befolkningen. IGG-antistoffer mot cytomegalovirus blir oppdaget, inkludert hos personer som ikke hadde noen symptomer på herpesykdommer ved undersøkelsens tidspunkt.

CMV overføres fra person til person ved kontakt med infisert blod, spytt, urin, brystmelk og seksuelt. Viruset er ikke så smittsom, det er nær kontakt med husholdninger. Imidlertid føler han seg bra i spyttkjertlene, og alle, selv de mest uskyldige kyssene, en slurk av vann fra en vanlig flaske eller en kopp kaffe "for to" kan være dødelig.

Skjult (inkubasjon) periode varer fra 28 til 60 dager. Sannsynligheten for infeksjon øker med en reduksjon i immunitet, og denne tilstanden er naturlig under graviditeten. Sannsynligheten for å bli smittet med dette viruset for gravide er derfor mye høyere. Og det er enda høyere hos gravide kvinner som har immunosuppressiv behandling (mottak av metipred).

Primær infeksjon forekommer hos 0,7-4% av alle gravide kvinner. Gjentatt infeksjon (reaktivering) kan forekomme hos 13% av smittede gravide. I noen tilfeller er det en sekundær infeksjon, men med andre stammer av cytomegalovirus (totalt 3 stammer har blitt registrert).

Flertallet av mennesker (95-98%) smittet med CMV har ingen klare symptomer under primær infeksjon - vanligvis forekommer sykdommen under SARS masken. Symptomer inkluderer feber, ondt i halsen, muskelverk, svakhet og diaré. Hovedforskjellen mellom cytomegalovirusinfeksjon og forkjølelse er at løpet av cytomegali er vanligvis lengre, opptil 4-6 uker.

Med en generalisert (universell, alvorlig) form for cytomegalovirusinfeksjon er lesjoner av indre organer mulige. Denne form for cytomegali forekommer vanligvis på bakgrunn av en kraftig nedgang i immunitet. I dette tilfellet er en lagdelt septisk bakteriell infeksjon mulig, vanligvis vanskelig å kurere. Parotid- og submandibulære spytkjertlene kan øke, betennelse i leddene oppstår, og huden blir dekket av utslett. Omtrent en tredjedel av pasientene vil ha livmorhalsk lymfadenitt (ømhet i livmorhalsk lymfeknuter), faryngitt (ondt i halsen) og splenomegali (forstørrelse av milten). Blodendringer: redusert hemoglobinnivå, leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer), økt lymfocyttall (observert med eventuell viral eksacerbasjon), trombocytopeni (nedsatt blodplateantall), transaminase (en spesiell substans i blodet) økes med mer enn 90% av pasientene.

Genital cytomegalovirusinfeksjon hos kvinner kan karakteriseres ved utvikling av inflammatoriske reaksjoner i form av vulvovaginitt, kolpitt, betennelse og erosjon av livmorhalsen, det indre laget av livmoren, salpingoophoritt. Pasientene er bekymret for utslipp fra kjønnsvekt og rektum, hvitlig-blåaktig farge. Ved undersøkelse oppstår ofte seler med en diameter på 1-2 mm, som ligger på den lille og store labia. Slimhinner, som regel, hyperemisk (rødmet) og edematøs.

Hos menn, en generalisert form for cytomegalovirus infeksjon påvirker testiklene, forårsaker betennelse i urinrøret og ubehag når urinering.

Etter infeksjon med CMV i menneskekroppen oppstår en immunrekonstruksjon som tilpasser kroppen til nye forhold. Immunsystemet forfølger et virus i blodet, kjører det som regel i spyttkjertlene og nyrevev, hvor viruset går i en inaktiv tilstand og "sover" i mange uker og måneder.

Hvordan er føtale infeksjon med cytomegalovirus?

Ved primær infeksjon forekommer føtal infeksjon med cytomegalovirus i 30-40% av tilfellene, og ifølge enkelte europeiske forskere kan infeksjon av fosteret forekomme i 75% av tilfellene. Ved reaktivering av den aktuelle infeksjonen observeres overføring av viruset til fosteret bare i 2% tilfeller, selv om det er tegn på en mye høyere sannsynlighet for skade. Medfødt CMV-infeksjon er tilstede i 0,2-2% av alle nyfødte.

Det er tre hovedmekanismer for overføring av viruset til fosteret:

  1. embryoet kan være infisert med et spermavirus;
  2. cytomegalovirus kan trenge gjennom endometrium eller livmorhalskanal gjennom fruktmembranene og infisere fostervannet og deretter fosteret;
  3. cytomegalovirus kan infisere fosteret transplasent.
  4. mulig infeksjon under arbeidskraft.

(forskjellige studier anslår sannsynligheten for en bestemt infeksjonsrute forskjellig.)

Viruset av CMV-infeksjon overføres til fosteret gjennom moderkrekken til enhver tid under graviditet på samme måte (selv om sannsynligheten for reaktivering av latent infeksjon i maternalorganismen er høyere i tredje trimester). Hvis infeksjonen av moren oppstod i første trimester, slutter svangerskapet i 15% av disse kvinnene i et spontant abort uten viral skade på selve embryoen, det vil si infeksjonsprosessen er bare funnet i moderkaken. Derfor er det en antagelse at moderkagen først blir infisert, som likevel fortsetter å virke som en barriere i overføringen av CMV til fosteret. Morkaken blir også et reservoar av CMV infeksjon. Det antas at i plasentalvevet er det en spredning av CMV før den infiserer fosteret.

I de tidlige stadier av graviditeten oppstår spontan abort med cytomegalovirus 7 ganger oftere enn i kontrollgruppen.

Hvordan er cytomegalovirusinfeksjon farlig for fosteret? Hva er konsekvensene for et foster med cytomegalovirusinfeksjon?

Overføring av viruset til fosteret fører i noen tilfeller til

  • fødsel av et barn med lav fødselsvekt,
  • infeksjon med intrauterin føtal død (abort, spontan abort, dødfødsel - opptil 15%),
  • fødsel av et barn med medfødt CMV, som manifesteres av misdannelser (mikrocephaly, cerebral ødem, gulsott, utvidet lever, milt, hepatitt, hjertefeil, inguinal brokk, medfødte deformiteter),
  • fødsel av et barn med medfødt CMVI, som ikke vises umiddelbart, men i 2-5 år (blindhet, døvhet, taleinnhold, mental retardasjon, psykomotoriske lidelser).

Det er mulig å utelukke overføring av cytomegalovirus til fosteret dersom begge CMV-partnerne gjennomgår et behandlingsforløp før de blir gravid.

Cytomegalovirusinfeksjon kan provosere utseendet i mors kropp av antifosfolipider, som vil angripe kroppene i kroppen (auto-aggresjon). Dette er en veldig farlig CMV-melding. Antiphospholipider kan skade karetene i moderkremen og forringe uteroplacental blodstrøm.

Diagnose av CMV. Cytomegalovirusanalyse

I løpet av de siste tretti årene har mange diagnostiske laboratorier over hele verden utviklet mange diagnostiske metoder for å oppdage CMV hos mennesker. Diagnostisk undersøkelse hos gravide er viktig for å utføre ved den minste mistanke om forekomsten av cytomegalovirusinfeksjon, spesielt med et ugunstig utfall av en tidligere graviditet og med klinisk manifestasjon (symptomer) på CMV-infeksjon.

Kliniske manifestasjoner av cytomegalovirusinfeksjon

  • Hvis både herpes simplex-viruset og CMV er i menneskekroppen samtidig, blir de ofte forverret samtidig. Derfor, den "kalde" på leppen - en grunn til å bli undersøkt for CMV.
  • Hvitblåaktig vaginal utslipp.
  • Eventuelle hudutslett (jevne enkelt). De avviker fra akne ved at de vises samtidig og ikke har et purulent hode - bare røde prikker.
  • Utseendet på de små eller store leppene til kjønnsleppene, små, faste, subkutane formasjoner.
  • I noen tilfeller er det eneste tegn på sykdommen betennelse i spyttkjertlene, hvor cytomegalovirus føles mest behagelig.

Hvis minst ett av disse symptomene er tilstede under graviditet, er det et presserende behov for å begynne å teste cytomegalovirus!

Toksisitet i første halvdel av graviditeten og blødning i det andre kan være assosiert med cytomegalovirus.

Analyse av antistoffer mot cytomegalovirus (ELISA-enzymbundet immunosorbentanalyse)

Analyse av antistoffer mot CMV inkluderer bestemmelse av to spesifikke immunoglobuliner: IgM og IgG. Om IgM skriver "positivt" eller "negativt" (kvalitative egenskaper), bestemmer i IgG titer (kvantitative egenskaper).

IgM-antistoffer vises i blodet under den første infeksjonen (alltid, men utseendet kan forsinkes opptil 4 uker) og ved aktivering av en eksisterende infeksjon (i 10% tilfeller). Hvis IgM er positiv i CMV-analysen, betyr det at infeksjonen er aktiv. På bakgrunn av aktiv CMV kan ikke bli gravid. I dette tilfellet bør du bestemme nivået av IgM-antistoffer i dynamikk (kvantitativ metode) for å finne ut om din IgM-titer øker eller faller, og henholdsvis på hvilket stadium infeksjonen er. En rask nedgang i IgM titere betyr en nylig infeksjon / eksacerbasjon, en langsom indikasjon på at den aktive fasen av infeksjonen har gått. Hvis IgM ikke finnes i serum fra en infisert person, indikerer dette at infeksjonen skjedde minst 15 måneder før diagnosen, men utelukker ikke den nåværende reaktivering av viruset i kroppen, det vil si at fraværet av IgM i blodprøven ikke gir grunnlag for å anta at du kan begynne å bli gravid! Mer forskning er nødvendig (se nedenfor). Spørsmålet er: hvorfor ta da denne analysen i det hele tatt? Svar: Det er fortsatt i stand til å oppdage virusets aktive form og er billig. I noen situasjoner, som følge av testens meget høy følsomhet, er falske positive resultater mulige når man bestemmer IgM.

Hvis en person aldri har møtt CMV, vil IgG-titeren være lavere enn referanseverdien som er angitt på analysen. Dette betyr en høy risiko for infeksjon med CMV under graviditet. Kvinner som ikke har IgG-titer til CMV, er i fare!

Etter den første infeksjon med CMV, forblir IgG-antistoffer i blodet for livet. Men det er ikke immun for cytomegalovirus! Tilstedeværelsen av IgG muliggjør muligheten for reaktivering av infeksjonen mot bakgrunnen av immunitet svekket av graviditet. Etter infeksjon / reaktivering øker IgG-titerne (aktivering av CMV indikeres ved en økning i titer 4 eller flere ganger i forhold til basisnivået som er typisk for denne pasienten), og faller deretter svært langsomt.

Nivået på latente IgG-antistoffer avhenger både av tilstanden til viruset for øyeblikket og på tilstanden for menneskelig immunitet, og derfor viser en enkelt analyse som viste tilstedeværelsen av Ig G-antistoffer i kroppen, selv i verdier flere ganger høyere enn referansen, ikke utvetydig eksacerbasjonen av CMV.

Hva viser IgM og IgG antistoffer mot cytomegalovirus?

Primær infeksjon eller reaktivering? I tilfelle der IgM er positiv, bør aviditeten av IgG-antistoffer bestemmes. Aviditet (lat. - aviditet) er karakteristisk for styrken av sammensetningen av spesifikke antistoffer med de tilsvarende antigener. Under kroppens immunrespons har IgG-antistoffer i utgangspunktet lav aviditet, det vil si at de binder antigenet ganske svakt. Så utviklingen av immunforløpet gradvis (det kan være uker eller måneder) går mot syntesen av høyaktive IgG-antistoffer av lymfocytter, som binder seg tett til de tilsvarende antigenene. Lav avid IgG antistoffer (aviditetsindeks (AI) opptil 35%) oppdages i gjennomsnitt innen 3-5 måneder etter infeksjonens begynnelse (dette kan til en viss grad avhenge av bestemmelsesmetoden), men noen ganger produseres de i en lengre periode. I seg selv er det ikke en absolutt bekreftelse på ferske infeksjoner, men det gir ytterligere støttende bevis i en rekke andre serologiske test. Den høye aviditeten til spesifikke IgG-antistoffer (en aviditetsindeks på mer enn 42%) gjør det mulig å ekskludere nyere primær infeksjon.

Imidlertid kan en blodprøve for antistoffer, spesielt en enkelt, ikke gi tilstrekkelig informasjon om løpet av cytomegalovirusinfeksjonen i kroppen. Hvis et positivt testresultat for antistoffer vanligvis brukes på noen av metodene, både for å bekrefte tilstedeværelsen av antistoffer og tilstedeværelsen av det mest aktive virus.

Polymerasekjedereaksjon (PCR) for diagnose av cytomegalovirus

Denne metoden for diagnose av cytomegalovirus er basert på deteksjon av DNA fra det smittefarlige middel, siden cytomegalovirus tilhører DNA-holdige virus. Materialet til studien kan være utslipp fra urinrøret, livmorhalsen, vagina, urin, spytt, cerebrospinalvæske. Tiden fra å ta materialet til forskning for å oppnå resultater er vanligvis 1-2 dager, og dette er den viktigste fordelen med PCR-metoden over metoden for kulturdiagnostikk (seeding).

PCR-metoden, på grunn av sin høye følsomhet, avslører selv et segment av CMV-DNA og regnes som svært progressiv. Den viktigste fordelen er muligheten til å diagnostisere de tidlige stadiene av prosessen, latent og vedvarende infeksjon, men den har en lav prognostisk verdi på grunn av at PCR oppdager virusets DNA selv i latent tilstand. Med andre ord skiller denne metoden ikke et aktivt virus fra en sovende.

Den kvalitative og kvantitative bestemmelsen av CMV DNA i nesten hvilken som helst væske i menneskekroppen har en nøyaktighet på opptil 90-95% - hvis det er i dette vevet at viruset nå er tilstede. En funksjon av CMV er den valgfrie tilstedeværelsen i alle biologiske væsker samtidig.

Deteksjon av CMV ved PCR i humant biologisk vev tillater ikke å bestemme om infeksjonen er en primær eller gjentatt reaktivering av en gjeldende infeksjon.

Cellkulturisolasjon (seeding) for diagnose av CMV

Dette er en diagnostisk metode hvor testmaterialet tatt fra blod, spytt, sæd, utslipp fra livmorhalsen og skjeden, fostervann, plasseres i et spesielt næringsmedium som er gunstig for veksten av mikroorganismer. Ulempen med denne metoden er at å oppnå resultater krever mye tid: en uke eller mer.

En positiv analyse ("virusdetektert") er 100% nøyaktig, en negativ kan være falsk.

Cytologi for diagnostisering av cytomegalovirus

Cytologisk undersøkelse gjør det mulig å identifisere typiske gigantiske celler med intranukleære inneslutninger, men det er ikke en pålitelig metode for diagnostisering av CMV-infeksjon.

Sannsynligheten for infeksjon av fosteret og nivået av antistoffer

Sannsynligheten for infeksjon av fosteret er direkte proporsjonal med konsentrasjonen av viruset i blodet. Det spiller ingen rolle, den primære er en infeksjon eller reaktivering, det er konsentrasjonen av viruset som er viktig. Konsentrasjonen av viruset bestemmes av nivået av beskyttende antistoffer: jo flere antistoffer, jo lavere er konsentrasjonen av viruset. Folk som først kommer over CMV har ingen antistoffer, og derfor er konsentrasjonen av viruset høyt, noe som betyr at føtale infeksjon er mest sannsynlig. Bærere av CMB-antistoffer er, og konsentrasjonen av viruset i blodet er lavere. Unntak er gravide kvinner som mottar immunosuppressiv terapi (vanligvis metipred). Metipred undertrykker produksjonen av alle typer antistoffer i kroppen, noe som betyr at beskyttelse mot cmv ser ut til å være svakere enn det kan være i fravær av metepred, og sannsynligheten for overføring av viruset til fosteret øker.

Det er et annet aspekt knyttet til graden av skade som viruset påvirker på fosteret. IgG-antistoffer trer inn i morkaken og er i stand til å bekjempe cytomegaloviruset i føtalblodet. Nivået av antistoffer i fosteret bestemmes av nivået av antistoffer i mors kropp. Hvis dette nivået er høyt nok, kan skaden forårsaket av CMV generelt reduseres til null. Ved et barn infisert med CMV i utero, kan tegn på CMV-lesjonen ikke vises enten umiddelbart eller senere.

De alvorligste lesjonene forekommer hos barn hvis mødre var smittet med CMV primært. På andreplass er de hvis mødre mottok immunosuppressiv terapi. I tredje tilfeller av reaktivering av CMV under graviditet, ikke oppdaget og ikke behandlet. I sistnevnte tilfelle er det tilfeller av reaktivering hos gravide kvinner som ikke mottar immunosuppressiv terapi, i hvilken reaktivering ble påvist og som fikk behandling i form av intravenøse immunoglobuliner.

Gjennomføring av graviditet, fødsel og postpartum periode hos kvinner med CMV infeksjon. Nødvendig forskning på CMV hos gravide kvinner

Gitt risikoen for forverring av CMV, er det nødvendig å utføre en rask og, viktigst, pålitelig diagnose for å begynne å bruke de nødvendige stoffene i tide og forhindre at viruset sprer seg i kroppen. Metoden for å bestemme antistoffer er ikke egnet, siden antistoffer dannes med lang forsinkelse. PCR-metoden gir et svar nesten umiddelbart, men kan ikke skille et levende virus fra en død. Den eneste veien ut er sådd, selv om det er lang tid.

I dette tilfellet er det verdt å utføre blodkulturen minst to ganger - i begynnelsen og ved slutten av første trimester siden infeksjon av fosteret i denne perioden er farligst.

Graviditetens varighet har en signifikant effekt på infeksjonsfrekvensen hos moren. I de tidlige stadier av graviditeten undertrykkes cytomegalovirusproduksjonen, men denne undertrykkelsen avtar når graviditeten utvikler seg, og sannsynligheten for frigjøring av cytomegaloviruset som et resultat av reaktivering av infeksjonen øker. Derfor er det ikke dårlig å gjøre blodkultur i andre og tredje trimester, siden intrauterin infeksjon er mulig når som helst.

Aktivering av CMV i en gravid kvinnes kropp betyr ikke ennå intrauterin infeksjon i fosteret. Nøye valgt kraftig terapi og streng overholdelse av doktors anbefalinger, reduserer risikoen for overføring til barnet, noe som direkte avhenger av virusets aktivitet i mors kropp. Jeg må si at den eneste kur mot viruset under graviditet er et immunoglobulin.

På bakgrunn av cytomegali, overstiger føtalvekten ofte svangerskapsalderen, samt partielle trinn i babyen, tidlig forløsning av den normalt lokaliserte placenta, blodtap under fødselen, nå 1% av kvinnens kroppsmasse, utvikling av menstruasjonsforstyrrelser i fremtiden.

Infeksjon av barnet kan oppstå under fødsel hvis mor svelger livmorhalsslim og vaginal utslipp. Dette viruset finnes også i morsmelk, slik at mer enn halvparten av ammende babyer blir smittet med CMV-infeksjon i det første år av livet. Intranatal eller tidlig postnatal overføring av cytomegalovirus forekommer 10 ganger oftere enn transplacental.

Kvinner som aktivt secreterer viruset under svangerskapet, kan gi seg selv, da keisersnittet i dette tilfellet ikke gir noen fordeler for å beskytte barnet mot infeksjon.

Obstetrikere har ofte et spørsmål: å holde graviditet med en kvinne infisert med cytomegalovirus eller å vurdere det kontraindisert? Dette problemet bør løses på grunnlag av dynamisk observasjon ved hjelp av ultralydsovervåking av fostrets utvikling (misdannelser), en prenatal studie av anti-cytomegalovirus IgM-antistoffer i fosteret under oppsamling av fostervann gjennom amniocentese.

Etter fødselen er det viktig å bekrefte diagnosen medfødt CMV-infeksjon i løpet av de første to ukene, og å foreta en differensialdiagnose med primær infeksjon under arbeidet når det går gjennom fødselskanalen eller infeksjon gjennom melk i de første dagene av amming.

Diagnose av CMV infeksjon i fosteret

Bestemmelsen av IgM i føtalblod er ikke en pålitelig diagnostisk metode, siden utseendet av disse antistoffene kan forsinkes sterkt. Deteksjon av IgM i navlestrengsblod er imidlertid en tydelig indikasjon på infeksjon av fosteret, siden disse antistoffene ikke trenger inn i placenta-barrieren på grunn av deres signifikante molekylvekt.

I det øyeblikket gjør deteksjon av en viruskultur i fostervæsken (seeding) og polymerasekjedereaksjonen (PCR) den riktige diagnosen som skal gjøres i 80-100% tilfeller. Nivået på alle virologiske parametere (viremia, anti-enemia, DNA-emia, etc.) i blodet av foster med utviklingshemming er høyere enn for foster som ikke har funnet unormaliteter. Også nivået av spesifikke IgM-immunglobuliner hos normalt utviklende foster er mye lavere enn nivået av disse antistoffene hos barn med utviklingshemming. Disse dataene tyder på at medfødt CMV-infeksjon i infiserte foster med normale biokjemiske, hematologiske og ultralydskilt, samt med et lavt nivå av virusgenomet og antistoffer mot det, har et gunstigere utfall.
Bestemmelse av viralt DNA i fostervannet kan være en god prognostisk faktor: nivået er lavere hvis fosteret ikke er funnet avvik i utviklingen.
Negative testresultater er ikke en pålitelig indikasjon på fravær av infeksjon i fosteret.
Risikoen for overføring av mor til barn under diagnostiske prosedyrer i nærvær av et aktivt virus i moren er liten.

Cytomegalovirusbehandling

CMV-infeksjon i latent tilstand krever generelt ikke behandling.

I visse tilfeller er det mulig å foreskrive antivirale legemidler. Effekten av disse stoffene på kroppen av en gravid kvinne og fosteret er ikke fullt ut forstått. Bruk av antivirale legemidler er også begrenset i pediatri på grunn av stoffets høye toksisitet.

Behandling med immunmodulatorer varer vanligvis i flere uker, bare en lege foreskriver dem.

Spesifikt anti-cytomegalovirusimmunoglobulin administreres intravenøst ​​(drypp). Den inneholder 60% spesifikk for CMV antistoffer. Intramuskulær immunoglobulin er tillatt, men dette reduserer markant sin effektivitet. Det bør bemerkes at bruken av immunoglobulin kun reduserer faren for infeksjon i fosteret eller reduserer de negative effektene av denne infeksjonen, men til og med et slikt lavere resultat gir en gevinst i barnas helse. Derfor bør en spesifikk immunoglobulin brukes, særlig med tanke på at stoffet er helt ufarlig.

Ikke-spesifikke immunglobuliner for intravenøs administrering er foreskrevet for forebygging av CMV hos immunkompromitterte individer. Imidlertid er deres effektivitet mye lavere enn for spesifikke immunoglobuliner. Imidlertid kan de også hjelpe til i kampen mot cytomegalovirusinfeksjon.

Cytomegali-virus er nesten ikke følsomt overfor interferon, noe som er en viktig faktor som bestemmer den signifikante forekomsten av latent cytomegalovirusinfeksjon. Samtidig forstyrrer cytomegalovirus produksjonen av interferon under betingelser med blandet infeksjon, hvorav en av komponentene er et virus med interferonogen aktivitet under monoinfeksjon. Så det er kjent at influensa er mer alvorlig hos pasienter med cytomegali.

Leukocytinterferon, introdusert i en vevskultur, beskytter celler mot ekstracellulært cytomegalovirus, men utøver ikke en beskyttende virkning mot intracellulær.

Så det valgte stoffet under graviditet er et immunoglobulin. Nivået på skade på fosteret er direkte avhengig av nivået av antistoffer i mors blod.